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PEG化脂質體（PEGylated liposomes）定制合成

發布時間：2023-03-23 作者：zhn 分享到：

PEG化脂質體（PEGylated liposomes）

普通脂質體在進入血液循環后，易被單核吞噬細胞系統（MPS）快速吞噬清除，在某種程度上限制了其應用。為了解決這一問題，1990年首次將聚乙二醇PEG修飾到脂質體表面，成功制備了PEG化脂質體。

PEG化脂質體（PEGylated liposomes）

脂類是兩親分子，分子中有親水（hydrophilic）和疏水（hydrophobic）兩部分。當脂類與水接觸時，分子疏水段與溶劑的不利相互作用導致脂類的自組裝，通常以脂質體的形式出現。脂質體是由一個或多個同心脂質雙層膜形成的球形自封閉結構，其中心和雙層膜之間包裹著水相，由天然脂質或合成脂質組成。20世紀60年代，劍橋大學Babraham研究所的Alec D Bangham發現了脂質體，并提出了用脂質體作為藥物傳遞載體的想法。由于脂質體的大小、疏水和親水特性（除了生物相容性），脂質體是很有前途的藥物輸送系統，具有很多優勢。脂質體可以通過改變藥物吸收、降低代謝、延長生物半衰期或降低毒性等手段來改善新藥或已上市藥物的**指標。藥物分布主要由載體的性質來控制，而不再僅僅由原料藥的理化特性來控制。

PEG化脂質體

膠束(左)、脂質體(中)和脂質雙分子層(右)的空間結構

脂質體也存在許多缺點，如生產成本高，包封藥物/分子時易滲漏和融合，磷脂有時會發生氧化和水解反應。脂質體主要缺陷是快速被RES捕獲，導致半衰期短、溶解度低、穩定期短。而PEG化脂質體（PEG化長循環脂質體，PEGylated long-circulating liposomes）可以解決這些問題。PEG化后，PEG鏈通過在脂質體表面建立一層親水保護膜使得脂質體表面的親水性增加，與單核吞噬細胞的親和力降低，從而逃避RES的識別，減少脂質體的捕獲，阻止脂質體與其他分子，如各種血清成分的相互作用，故又稱隱形脂質體（stealth liposomes）。該技術應用的一個**例子是Doxil，它是由美國Sequus公司開發的。它是美國FDA批準的脂質體藥物，也是納米藥物。

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